林 坚 教授 博（硕）士生导师
1.教育背景
2004/9-2006/9，中科院微生物所，博士后 导师：高福 院士
2001/9-2004/7，军事医学科 搜同
，遗传学，博士 导师：黄翠芬 院士
1994/9-1998/7，北京大学，生命科学 搜同
，学士
2.教学情况
1）《分析化学实验》，北京大学，2016
2）《生物治疗与个体化诊疗技术》，北京大学医学部，2023
3）《食品营养与健康》，北京中医药大学，2023-2024
4）《中西医结合药理学导论》，北京中医药大学，2024
3.科研情况
作为负责人已完成或目前正承担科研项目20余项，其中包含国家自然科学基金项目、国家科技科学技术部项目、企业捐赠项目及其他横向课题项目。开发了新的抗体偶连细胞技术，基于该技术的初创公司已获得数千万元的融资，预期2026年获得1-2个临床批件。基于疾病表观遗传数据及人工智能算法成功对复方苍耳子片，改良方对疾病的治疗效果显著提升，该项目获得国内知名企业的大力支持，提供200万元的科研经费支持，同时目前已申请成为北京大学第三医院院内医疗制剂。作为通讯作者或第一作者（并列）发表研究性论文50余篇，其中影响因子>10文章十余篇（Cell. 1篇，Signal Transduction and Targeted Therapy.1篇，J Hematol Oncol. 1篇，J Am Chem Soc.3篇，Small.2篇，Autophagy. 3篇，Cell Death Differ. 1篇,MedComm.1篇）。近三年在Cell、STTT、JHO、JACS等杂质发表文章的总影响因子超210，其发表论文总引用次数超3000次。作为负责人承担总经费超过3500万元。
4.研究领域
1) 临床表观遗传学：基于胞外囊泡5hmC（5-羟甲基胞嘧啶）表观遗传测序的液体活检技术，发现与疾病早期预警及进展、药物疗效等临床密切相关的新生物标志物、新靶标及新药物。课题组开发了基于胞外囊泡5hmC（5-羟甲基胞嘧啶）表观遗传测序的液体活检新技术，首次证明胞外囊泡来源DNA 5hmC可以用于疾病的诊断，进一步可以进行疾病的早期预警、药物疗效预判、疾病治疗新靶点发现和靶向药物开发研究。特别是基于液体活检的脑部疾病精准诊断作为世界性难题。团队早期开发了基于化学酶促标记的全新胞外囊泡DNA羟甲基化表观遗传修饰液体活检方法，实现了脑部疾病相关表观遗传标志物的动态表征，实现了对抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症的精准诊断。其中抑郁症诊断准确性达0.944，阿尔茨海默病早期诊断准确性达0.932，精神分裂症的诊断准确性达0.971。目前已经发表多篇相关研究论文，申请多项技术专利。
2）中医表观遗传学：发现与中医诊断及精准用药相关的表观遗传标志物，研究中药作用人体的表观遗传特征及机制，改良发现新的中药配方及制剂。课题组在临床表观遗传研究的基础上，将之与中医和中药结合，提出并发展了新的研究方向-中药表观遗传学。基于此研究方法，可以对中医辨证分型进行客观精准判断，发现潜在的表观遗传标志物；同时，可以对于中药用药有效性进行预判，发现潜在的药效相关标志物；更重要的是通过对患者中药复方用药前后，有效患者和无效患者进行表观遗传标志物的分析，可以发现中药复方改良的关键信号通路，从而发展出改良的中药复方，基于此方法对北医三院治疗变应性鼻炎的院内中药制剂进行了改良，可以使患者用药后的有效率由50%提升到80%左右，佐证了概念和研究方向的可行性。
3）化学生物学：发展与疾病诊断及治疗相关的新化学生物学方法，用于发展新的药物递送纳米技术以及新的细胞治疗技术。课题组在化学生物学方向进行了大量的研究，主要的研究方向包括新的表观遗传编辑器，新的递送纳米材料和细胞药物的开发。
5.社会兼职
1）担任中国生物材料学会影像材料与技术分会常务委员
2）中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会常务委员
3）北京 搜同
会药物化学生物学专委会委员
4）北京市中西医结合学会整合医学专委会副主委
6.代表性项目
1) 国家自然科学基金委项目：“优秀青年基金”（药理学），2016.01.01～2018.12.31，150万，主持人
2) 国家科技科学技术部课题：“细胞自噬在肿瘤和自身免疫病中的作用”2011.01.01～2015.12.31，100万，主持人
3) 国家自然科学基金委项目：结直肠癌异时性肝转移的预警生物标志物及干预药物研究，2023.01～2026.12，70万，主持人
4) 国家自然科学基金委项目：“化学与细胞分子生物学交叉研究自噬相关的新探针和新机制”，2015.01.01～2018.12.31，95万，主持人
5) 国家科技科学技术部项目：应急医学药物新品种研发及其关键创新技术体系，2018.01.01～2020.12.31，660万，主持人
6) 军委科技委项目：大出血的表观遗传研究及防菌、抗血栓型纳米改性球囊导管的设计及安全性研究，2021.01.01～2024.12.31，424万元，主持人
7) 江苏集萃分子工程研究院有限公司横向合作项目：短肽偶连抗肿瘤药物研发，2018.11.15～2020.12.31，200万，主持人
8) 北京劲捷生物科技有限公司横向合作项目：委托构建穿生物屏障载体及初步评价，2019.01.15～2019.08.14，40万，主持人
9) 上海君实生物医药科技股份有限公司横向合作项目：JS001 I期临床试验血液样本检测（第一份），2019.09.01～2019.12.31，59万，主持人；
10) 海南双成药业横向合作项目：多肽偶联抗癌药物合作研究，2016.03.01～2017.02.28，130万，主持人
11) 浙江海正药业横向合作项目：“一种人血清白蛋白—阿霉素交联物纳米颗粒及其应用”的专利申请权转让，2018.07.15～2019.07.14，160万，主持人
12) 北京四纬生物科技有限公司横向合作项目：非洲猪瘟候选疫苗构建，2019.07.01～2019.12.31，300万，主持人
13) 养生堂有限公司企业捐赠：肿瘤信号通路及新药研究，2021.01.01～2022.12.31，1000万，主持人
7.代表性成果
近5年作为通讯作者发表代表性论文如下：（*通讯作者）
1）Feng Lin, Shenyi Yin, Zijian Zhang, Ying Yu, Haoming Fang, Zhen Liang, Rujie Zhu, Haitao Zhou, Jianjie Li, Kunxia Cao, Weiming Guo, Shan Qin, Yuxuan Zhang, Chenghao Lu, Han Li, Shibo Liu, Heng Zhang, Buqing Ye, Jian Lin*, Yan Li*, Xiaozheng Kang*, Jianzhong Jeff Xi*, and Peng R. Chen*. Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment. Cell. 2024, S0092-8674(24)01198-X (Online ahead of print). IF：45.5
2）Long Chen, Anqi Ren, Yuan Zhao, Hangyu Chen, Qifang Wu, Mengzhu Zheng, Zijian Zhang, Tongcun Zhang, Wu Zhong*, Jian Lin*, Haichuan Zhu*. Direct inhibition of dioxygenases TET1 by the rheumatoid arthritis drug auranofin selectively induces cancer cell death in T-ALL. J Hematol Oncol. 2023,16(1):113. IF: 29.
3）Yu Han, Zhenlin Yang, Hengrui Hu, Heng Zhang, Long Chen, Kexin Li, Linghao Kong, Qianran Wang, Bo Liu, Manli Wang*, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Protein Minibinders with Enhanced Neutralization Efficacy against Escaping SARS-CoV-2 Variants. Journal of the American Chemical Society. 2022, 6;144(13):5702-5707. IF:14.99
4）Hangyu Chen, Xiaoxiao Li, Chao Li, Haichuan Zhu, Hongyan Hou, Bo Zhang, Liming Cheng, Hui Hu, Zhongxin Lu, Jiaxing Liu, Zeruo Yang, Lei Zhang, Nuo Xu, Long Chen, Chuan He, Chaoran Dong*, Qinggang Ge* and Jian Lin*. 5-Hydroxymethylcytosine signatures in circulating cell-free DNA as early warning biomarkers for COVID-19 progression and myocardial injury. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022, 9:781267. IF: 4.6
5）Xi Shi, Zihao Wang, Wei Ren, Long Chen, Cong Xu, Menghua Li, Shiyong Fan, Yuru Xu, Mengbing Chen, Fanjun Zheng, Wenyuan Zhang, Xinbo Zhou, Yue Zhang, Shiwei Qiu, Liyuan Wu, Peng Zhou, Xinze Lv, Tianyu Cui, Yuehua Qiao, Hui Zhao, Weiwei Guo, Wei Chen, Song Li, Wu Zhong*, Jian Lin* and Shiming Yang*. LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB). Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022, 7(1):175. IF:38.10
6）Long Chen, Nuo Xu, Pan Wang, Haichuan Zhu, Zijian Zhang, Zhanqun Yang, Wenyuan Zhang, Hongyan Guo*, Jian Lin*. NanoAlbumin-Prodrug Conjugates Prepared via a Thiolation-and-Conjugation Method Improve Cancer Chemotherapy and Immune Checkpoint Blockade Therapy by Promoting CD8+ T Cell Infiltration. Bioengineering & Translational Medicine. 2022, 8(1): e10377. IF:10.68
7）Jinlin Chu, Shujong Bi, Yao He, Ruiyao Ma, Xingyu Wan, Zihao Wang, Lei Zhang, Mengzhu Zheng, Zhanqun Yang, Lingwei Du, Yiminiguli Maimaiti, Gulinazi Biekedawulaiti, Maimaitiyasen Duolikun, Hangyu Chen, Long Chen, Linlin Li*, Lu Tie* and Jian Lin*. 5-Hydroxymethylcytosine profiles in plasma cell-free DNA reflect molecular characteristics of diabetic kidney disease. Frontiers in Endocrinology. 2022, 13:910907. IF: 6.05
8）Heng Zhang, Yu Han, Yuanfan Yang, Feng Lin, Kexin Li, Linghao Kong, Hongxiang Liu, Yongjun Dang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021, 143(40): 16377-16382. IF:14.99
9）Long Chen, Bo Liu, Peng Sun, Wenjun Wang, Shiqiang Luo, Wenyuan Zhang, Yuanfan Yang, Zihao Wang, Jian Lin* and Peng R. Chen*. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 Spike Protein Nanogel as a Pro-Antigen Strategy with Enhanced Protective Immune Responses. Small. 2020, 16(46): e2004237. IF:13.30
10）Xin Wang, Yanjun Liu, Xinyuan Fan, Jie Wang, William Shu Ching Ngai, Heng Zhang, Jiaofeng Li, Gong Zhang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Copper-Triggered Bioorthogonal Cleavage Reactions for Reversible Protein and Cell Surface Modifications. Journal of the American Chemical Society. 2019, 141(43):17133-17141. IF:14.99
11）Dubeiqi Hong,Xuan Zhang, Riyong Li,Jiahong Yu, Yaxin Lou,Qihua He,Xuanze Li,Dong Xu, Ping Lv, Jian Lin*, Yingyu Chen*. Deletion of TMEM268 inhibits growth of gastric cancer cells by downregulating the ITGB4 signaling pathway. Cell Death & Differentiation. 2019, 26, 1453-1466. IF:13.7
12）XinJie Zhu, Rifei Li, Liang Xu, Hui Yin, Long Chen, Ye Yuan, Wu Zhong, Jian Lin*. A Novel Self-Assembled Mitochondria-Targeting Protein Nanoparticle Acting as Theranostic Platform for Cancer. Small. 2019, 15(2):e1803428. IF:13.30
13）Long Chen , Chao Shang , Zihao Wang , Mengzhu Zheng , Cuiling Zhang , Dapeng Li , Zhanqun Yang, Yuchao Dong, Yuru Xu , Yunsheng Yuan , Shiyong Fan , Wu Zhong , Jian Lin , Xiao Li,Chemical cross-linking facilitates antigen uptake and presentation and provides improved protection from Mpox with a dual-antigen subunit vaccine. MedComm. 2025, 6(1):e70045.IF: 10.7
8.荣誉奖励
1）国家自然基金委优秀青年基金（药理学，2016）
2）绿叶生物医药杰出青年学者奖 （2018）
9.其他
1）《自噬——生物学与疾病》2014年科学出版社出版，负责撰写“自噬与细胞死亡”一章。
2）在知识产权方面，已申请发明专利近50件，其中包含6件海外PCT发明专利，已成功获得近20件发明专利的授权，已完成专利成果转化3件。
