特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的纤维化间质性肺病，目前尚无理想治疗药物。部分新冠病毒肺炎患者呈现较为严重的肺纤维化现象。磷酸二酯酶四型（PDE4）在纤维化的肺部组织中高度表达，是一个潜在的抗肺纤维化新靶标，但其抑制剂如上市药物罗氟司特等却因易引起严重的呕吐、腹泻等副作用而限制了其临床应用。因此如何发现高效低毒的PDE4抑制剂作为新型抗肺纤维化候选药物具有重要的意义。
天然产物是寻找新颖骨架化合物的重要来源。 搜同
靶向药物设计与发现团队及其合作者在对天然产物倒捻子素进行优化后获得了先导结构18a，其是一个选择性高、活性强的PDE4抑制剂（IC50为4.2 nM），且具有高效低毒的优势（体内肺纤维化药效是阳性药物吡非尼酮的15倍，口服安全窗是阳性药物罗氟司特的10倍以上），提示：先导结构18a具有开发为新型抗IPF候选药物的良好潜力。
该研究论文“Mangostanin Derivatives as Novel and Orally Active PDE4 Inhibitors for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Improved Safety”于2021年9月15日在线发表于中科院医学1区期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上，期刊影响因子为7.446。 搜同
为第一完成单位， 搜同
罗海彬教授和广州中医药大学何细新教授为论文的共同通讯作者， 搜同
黄仪有研究员、广州中医药大学邓金辉硕士生和中山大学 搜同
田怡婧博士生为论文的并列第一作者。本研究受到国家自然科学基金、 搜同
基础研究基金等经费支持。
全文链接：//doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01085.
