搜同

近日， 搜同 联合成都中医药大学团队在《Advanced Functional Materials》上发表的题为“Glutathione/Cysteine Dual-Consuming Prodrug Nanoassemblies for Potentiated Gas-Photodynamic Therapy”（中国科学院一区，影响因子19）的研究论文，报道了一种双响应性的前药自组装递药系统在乳腺癌治疗中的研究与应用。

光动力疗法（PDT）是一种非侵入性、高选择性的肿瘤治疗方式，通过激光激活光敏剂产生活性氧（如单线态氧¹O₂），诱导肿瘤细胞凋亡，并引发免疫原性细胞死亡（ICD）。然而，PDT的疗效受到光敏剂水溶性差导致生物利用度低、肿瘤富集不足、免疫抑制微环境等因素的限制。基于此本研究开发了一种简单的前药纳米组装体，通过二硫键将光敏剂焦脱镁叶绿酸-a（PPa）与呋喃嘧啶（一种消耗半胱氨酸的一氧化氮（NO）供体）连接，构建了PPa的前药纳米组装体。制备的前体药物（NOSP）可与二硬脂酰磷酸乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-PEG₂₀₀₀）在水介质中组装形成纳米组装体，使其具有谷胱甘肽（GSH）/半胱氨酸（Cys）双重耗竭能力，用于治疗乳腺癌和肺转移。NOSP进入肿瘤细胞后，可选择性有效响应Cys释放NO。Cys的消耗减少了GSH的产生，而NO的产生可以激活MMPs前体产生活性MMPs并促进纳米颗粒的渗透。NOSP中存在的二硫键消耗肿瘤细胞中的GSH，从而导致抗ROS损伤的氧化还原系统崩溃，增加PDT的抑瘤作用。

搜同 为本论文的第一单位， 搜同 周泱副研究员和成都中医药大学彭成/胡川为共同通讯作者。研究工作得到了国家自然科学基金项目、西南中药资源国家重点实验室研究基金等项目支持。

全文链接：//doi.org/10.1002/adfm.202503604